研究揭示鱼油补充如何影响NK细胞抗肿瘤功能

近期，耶鲁大学医学院的研究团队在《Science Signaling》期刊上发表了重要研究，探讨了膳食中的多不饱和脂肪酸（PUFA）对自然杀伤（NK）细胞功能的影响。NK细胞是机体免疫系统的重要组成部分，可以在不依赖抗原的情况下识别和杀死肿瘤细胞及病毒感染细胞，是免疫监视的第一道防线。

研究发现，膳食PUFA通过低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）进入NK细胞，抑制了mTORC1信号通路及糖酵解，而糖酵解是NK细胞执行细胞毒性的重要过程。动物实验结果表明，膳食补充的EPA及花生四烯酸（AA）会促进肿瘤生长，而缺乏PUFA的饮食则抑制肿瘤的进展。

研究团队通过构建LRP5缺失的NK细胞小鼠模型，发现在接种癌细胞后，这些小鼠的肿瘤生长明显减缓，存活时间显著延长。同时，缺失LRP5的NK细胞对EPA和AA的摄取大幅减少，导致肿瘤细胞的杀伤效果增强。研究还证实，LRP5的LDLa结构域是PUFA进入NK细胞的关键，当这一部分缺失时，NK细胞对PUFA的摄取显著下降。 球友会登录

当NK细胞内PUFA减少后，mTORC1通路的活性会增高，糖酵解能力增强。补充EPA后，正常小鼠的NK细胞在功能上受到抑制，但对LRP5缺失的小鼠没有影响。这说明LRP5介导的PUFA在抑制NK细胞抗肿瘤功能中起了重要作用。

此外，研究还显示，缺乏PUFA的饮食可以有效抑制肿瘤生长，而在正常饮食中补充PUFA（如EPA、AA）则有促进肿瘤生长的风险，特别是在NK细胞缺失LRP5的情况下。

研究结果提醒我们，尽管鱼油等PUFA对心血管健康有益，但在肿瘤患者中，这些成分可能削弱NK细胞的抗肿瘤监视功能，值得进一步研究。调整PUFA的摄入或针对LRP5的靶向干预或许能成为提高NK细胞免疫治疗效果的新策略。 球友会登录